Le vaccin personnalisé contre le cancer à ARNm de Moderna remporte un franc succès lors d’un essai clinique de phase III historique sur le mélanome

Le nouveau traitement anticancéreux à base d'ARNm de Moderna, associé à l'immunothérapie Keytruda de Merck, a donné des résultats positifs lors d'un essai clinique de phase avancée portant sur le cancer de la peau, ont annoncé mercredi les deux entreprises, marquant ainsi une étape importante dans l'utilisation de la technologie personnalisée de l'ARNm contre le cancer. L'étude de phase III INTerpath-001 a évalué cette association chez des patients atteints d'un mélanome à haut risque dont les tumeurs avaient été entièrement retirées par chirurgie. Le traitement a significativement prolongé la durée de survie sans récidive du cancer par rapport au Keytruda seul. Il a également significativement prolongé la durée pendant laquelle les patients ont vécu sans que le mélanome ne se propage à des parties distantes du corps. Les entreprises ont qualifié ces résultats de premier essai de phase III positif pour un traitement anticancéreux individualisé à base d'ARNm.

Le traitement expérimental, appelé « intismeran autogene », est conçu sur mesure pour chaque patient plutôt que d'être fabriqué sous forme de traitement identique pour tous. Une fois le mélanome d'un patient retiré, les chercheurs utilisent un échantillon de la tumeur pour identifier les mutations propres au cancer de cette personne. Moderna crée ensuite un traitement à ARNm portant des instructions basées sur ces caractéristiques spécifiques, dans le but d'apprendre au système immunitaire du patient à reconnaître et à attaquer les cellules cancéreuses qui les portent. Chaque traitement individualisé peut contenir de l'ARNm codant pour jusqu'à 34 cibles spécifiques au cancer. Keytruda, quant à lui, agit différemment en supprimant une barrière biologique susceptible d'empêcher les cellules immunitaires d'attaquer efficacement les tumeurs. La combinaison de ces deux approches vise à aider le système immunitaire à identifier le cancer et à renforcer sa capacité à le combattre.

L'essai de phase III a recruté 1 137 patients atteints d'un mélanome cutané de stade IIB à IV ayant subi une intervention chirurgicale visant à retirer complètement leur tumeur. Les participants ont été répartis de manière aléatoire pour recevoir soit le traitement personnalisé à base d'ARNm associé à Keytruda, soit Keytruda seul ; le traitement s'est poursuivi pendant environ un an, sauf en cas de récidive du cancer ou d'effets indésirables nécessitant son arrêt. Moderna et Merck ont déclaré que cette association avait atteint à la fois l'objectif principal de l'étude, à savoir améliorer la survie sans récidive, et un objectif secondaire clé consistant à évaluer si le cancer s'était propagé à des régions distantes du corps. Les sociétés n'ont pas encore publié les chiffres détaillés de la phase 3 montrant l'ampleur de cette amélioration et prévoient de présenter les résultats complets lors d'un prochain congrès médical international. L'étude se poursuivra afin de déterminer si cette association améliore également la survie globale.

Le succès de la phase 3 fait suite aux résultats encourageants d'une étude antérieure portant sur la même association chez des patients atteints de mélanome. Dans l'essai de phase 2b, les patients recevant de l'intismeran en association avec Keytruda présentaient, après cinq ans de suivi, un risque de récidive du cancer ou de décès inférieur de 49 % par rapport à ceux recevant Keytruda seul. L'association a également réduit de 59 % le risque de métastases à distance ou de décès. Ces résultats antérieurs ont contribué à étayer la décision de faire passer ce traitement personnalisé à l'étape d'un essai de phase III à beaucoup plus grande échelle. Il est important de noter que Moderna et Merck ont indiqué qu'aucun nouveau problème de sécurité n'était apparu dans cette dernière étude, les profils de sécurité restant cohérents avec ce que les chercheurs avaient précédemment observé avec cette association.

Ces résultats sont particulièrement significatifs car le mélanome peut réapparaître même après que les médecins ont réussi à retirer la partie visible de la tumeur par chirurgie. Cette maladie est l'une des formes les plus mortelles de cancer de la peau, et les récidives surviennent fréquemment au cours des deux premières années suivant le traitement. Lorsqu'un mélanome réapparaît, il a davantage tendance à s'être propagé ailleurs dans l'organisme plutôt que de rester confiné à son emplacement d'origine, ce qui fait de la prévention des récidives un élément essentiel du traitement pour les patients considérés comme à haut risque. Aux États-Unis, on prévoit environ 112 000 nouveaux cas de mélanome et plus de 8 500 décès dus à cette maladie en 2026. Keytruda est déjà approuvé en tant que traitement d'appoint après une intervention chirurgicale pour certains patients atteints d'un mélanome de stade IIB, IIC ou III, ce qui fait de cette étude comparative de phase III un test crucial pour déterminer si l'ajout de l'approche personnalisée de Moderna peut améliorer un traitement déjà établi.

Les entreprises prévoient désormais de présenter les résultats complets de l'essai de phase III lors d'un congrès médical international et de les communiquer aux autorités réglementaires dans le cadre des discussions sur les demandes d'autorisation potentielles pour cette association thérapeutique. Stéphane Bancel, PDG de Moderna, a qualifié ces résultats d'avancée majeure pour le traitement personnalisé du cancer, déclarant : « Ces résultats de phase III marquent un tournant décisif dans le domaine de la recherche sur le cancer. Pendant de nombreuses années, l'idée de créer un traitement à base d'ARNm spécialement conçu pour le cancer d'un patient en particulier relevait de l'utopie. Nous contribuons aujourd'hui à faire de cette vision une réalité. » L'essai se poursuit tandis que les chercheurs évaluent d'autres paramètres, notamment si le traitement permet à terme aux patients de vivre plus longtemps. En attendant que ces résultats et les données détaillées de la phase III soient disponibles, l'annonce des deux sociétés confirme que l'essai a atteint ses objectifs prédéfinis, sans toutefois indiquer encore l'ampleur précise du bénéfice.